齐鲁制药进入寡核苷酸领域

12月份齐鲁制药，作为国内领先的制药企业，近日宣布与瑞博生物达成一项PCSK9小核酸新药RBD7022合作。瑞博生物在大中华区（中国大陆、香港及澳门）的开发、生产和商业化权利授权许可给齐鲁制药。瑞博生物将获得总计超过7亿元人民币的首付款和里程碑付款、以及最高两位数的特许权使用费率。

瑞博生物是一家在寡核苷酸领域具有丰富研发经验的公司，其技术实力和创新实力在国际上享有盛誉。齐鲁制药凭借其在制药行业的影响力和资源优势，将与瑞博生物共同推动这款新药的研发和生产。

PCSK靶点，中文名称前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶Kexin-9。

主要功能，血浆胆固醇稳态调节的关键参与者。 与低密度脂蛋白受体家族成员结合：低密度脂蛋白受体 (LDLR)、极低密度脂蛋白受体 (VLDLR)、载脂蛋白 E 受体 (LRP1/APOER) 和载脂蛋白受体 2 (LRP8/APOER2)，并促进其降解细胞内酸性区室。 通过非蛋白水解机制发挥作用，通过网格蛋白 LDLRAP1/ARH 介导的途径增强肝脏 LDLR 的降解。 可能会阻止 LDLR 从内体循环到细胞表面或将其引导至溶酶体进行降解。 可诱导 LDLR 泛素化，导致其随后降解。 以不依赖 LDLR 的方式通过自噬体/溶酶体途径抑制 APOB 的细胞内降解。 参与早期分泌途径中 BACE1 非乙酰化中间体的处理。 主要通过增加蛋白酶体降解来减少 ENaC 表面表达，从而抑制上皮 Na 通道 (ENaC) 介导的 Na 吸收。 通过调节 LRP8/APOER2 水平和相关的抗凋亡信号通路来调节神经元凋亡。

近年来，该靶点热度一直上升，截止2023开始稍有下滑，近15年发表论文数量如下图

2023年8月份诺华制药获批的英克斯兰纳（Inclisiran sodium）便是该靶点的寡核苷酸药物。

设计该靶点的药物，全球约有69个创新药市场或在研，包括小分子、寡核苷酸、单体等。寡核苷酸类创新药约30条管线，竞争较大！

现在研发和生产企业对于前端亚磷酰胺单体原料的价格提出更高的要求，从而降低商业化上市后的制剂价格成本。浙江恒康药业股份有限公司，结合合成生物学和化学合成双学科优势，大幅降低亚磷酰胺单体价格，包括DNA亚磷酰胺单体，2’-OMe亚磷酰胺单体，2’-Fluoro亚磷酰胺单体等。将有助于寡核苷酸研发和生产企业的前期研发成本和商业化生产成本，稳定供应链关系。